Основная масса токсинов является жирорастворимыми молекулами. В то время, как водорастворимые молекулы выводятся из организме
Одной из причин серьезного влияния окружающей среды на здоровье человека является воздействие огромного количества токсических веществ. Токсины воздействуют на людей через вдыхаемый воздух, потребляемую пищу и воду, и через кожу. На лечение болезней, вызванных воздействием токсических веществ на организм человека, тратятся огромные средства. Интоксикация может провоцировать развитие таких заболеваний, как различные виды рака, синдромы, характеризующиеся хронической усталостью, мышечной слабостью, нарушением умственных функций, и множество других состояний.
К токсинам окружающей среды относятся такие вещества, как тяжелые металлы, органические пестициды, медикаменты, промышленные вещества, которые наш организм должен «обезвредить» и вывести. Наиболее важным биохимическим процессом по переработке токсинов и выведению их из организма является процесс биотрансформации или детоксикации. В этом процессе участвуют энзимы цитохрома Р450 Фазы 1 и энзимы конъюгирования Фазы 2. Оптимальное функционирование системы детоксикации в значительной степени зависит от нутритивной поддержки организма. Поэтому не удивительно, что нутриенты, поддерживающие процесс биотрансформации, также уменьшают симптомы многих заболеваний и замедляют развитие состояний, связанных с воздействием токсинов.
Влияние токсинов на хронические дегенеративные заболевания
Все больше данных свидетельствует о наличии связи между воздействием токсинов и этиологией ряда хронических состояний, таких как синдром хронической усталости (СХУ), множественная химическая чувствительность (МХЧ), фибромиалгия (ФМ), атеросклероз. Чаще всего перечисленные состояния сопровождаются такими симптомами, как непроходящая усталость, миалгия, артралгия и нарушение умственных способностей. Более того, исследование Научной Академии Нью-Йорка показало, что индивидуальная реакция на токсины варьирует и является основным фактором предрасположенности к развитию этих состояний.
Связь между воздействием токсинов из окружающей среды на организм и развитием синдромов СХУ, МХЧ и ФМ все более очевидна. Еще более впечатляет взаимосвязь между воздействием факторов окружающей среды и развитием многих хронических дегенеративных заболеваний (таблица 1). Например, опять возник интерес к роли влияния факторов окружающей среды на развитие болезни Паркинсона в пожилом возрасте после изучения близнецов. В ходе исследования не было выявлено серьезных свидетельств о влиянии генетики на развитие болезни Паркинсона у пациентов, у которых болезнь развилась после 50 лет.
Известно, что воздействие органических веществ с низкой молекулярной массой может спровоцировать развитие симптомов болезни Паркинсона. Эпидемиологические исследования показали, что воздействие пестицидов, химикатов, применяемых в сельском хозяйстве, потребление колодезной воды, близость жилья к промышленным предприятиям, долговременная производственная интоксикация такими химическими элементами, как марганец, медь или свинец, особенно в комбинации с железом, также связаны с развитием болезни Паркинсона. Хотя точные механизмы воздействия этих токсинов не известны, способность организма к их выведению является основным фактором развития заболевания.
Таблица 1. Типичные клинические симптомы и состояния, связанные с воздействием токсинов из окружающей среды.
• Аномалия развития плода
• Атеросклероз
• Сильные перепады настроения
• Рак
• Синдром хронической усталости
• Хронический иммунодефицит
• Контактный дерматит
• Усталость
• Бесплодие
• Фибромиалгия
• Головная боль
• История повышенной чувствительности к экзогенам, запахам или медикаментам
• Артралгия
• Дисфункция почек
• Нарушение способности к обучению
• Амнезия
• Дисбаланс минералов (в частности цинка и кальция)
• Множественная химическая чувствительность
• Боль и слабость в мышцах
• Рецидивирующие дрожжевые инфекции, невосприимчивые к лечению
• Панические атаки
• Болезнь Паркинсона
• Шум в ушах
• Необычная реакция на медикаменты и добавки
• Усугубление симптомов после применения анестетиков или при беременности
Большое количество исследований было сосредоточено на изучении риска инициирования и развития различных форм рака вследствие длительного воздействия токсинов. Рак стоит на третьем месте среди причин детской смертности, после травм и насилия в семье, и уровень смертности по причине рака все время растет. Например, смертность детей от рака увеличилась на 13% в период с 1973 по 1977, а частота развития Неходжкинской лимфомы и рака мозга выросла на 30 и 21% соответственно за тот же период. Существует тесная взаимосвязь между этими формами рака и воздействием различных токсинов, включая органохлорированные пестициды, которые разрушают ДНК хромосом.
Что такое токсины, токсиканты и токсические вещества?
Само слово «токсин» не подразумевает специфического класса веществ, а скорее означает то, что может принести вред организму. Другими словами, токсин или токсическое вещество – это химикат или смесь, которая может причинить вред организму или представляет собой риск для здоровья при воздействии на организм. По некоторым определениям слово «токсин» может применяться лишь в отношении ядовитых веществ животного и растительного происхождения, поэтому чтобы избежать путаницы Организация по Защите Окружающей среды (EPA) и другие правительственные учреждения используют слово «токсикант» для обозначения токсинов. Каждое токсическое вещество имеет определенную концентрацию или токсическую дозу, при достижении которой начинается токсическое действие вещества. Однако, большинство веществ, считающихся токсикантами окружающей среды, вредны и при низких дозах. Далее приведен краткий перечень наиболее распространенных классов токсикантов.
Промышленные химикаты и продукты горения.
Одна из самых обширных категорий токсикантов: практически каждый человек в течение дня сталкивается с некоторой степенью воздействия галоидированных углеводородов типа полихлорированных бифенилов (РСВ). Летучие органические токсиканты входят в широкую категорию токсинов, которая включает галоидированные углеводороды. Эти токсиканты особенно опасны из-за своей способности переносится по воздуху.
Пестициды.
К данному классу токсикантов относится более 800 различных химикатов. Многие промышленные химикаты разработаны для токсического воздействия на некоторые живые организмы и продаются в качестве пестицидов, инсектицидов и гербицидов. Хотя производители этих агентов пытаются добиться избирательного воздействия веществ на определенные виды организмов – надеясь уменьшить их токсическое действие на организм человека – полная специфичность действия практически не возможна и большинство пестицидов в некоторой степени токсичны для людей.
Нарушители (дезинтеграторы) эндокринной системы.
Распространенные дезинтеграторы эндокринной системы включают фталаты в пластике, некоторые типы пестицидов, синтетические стероиды в мясе и дихлоро-дифенил-трихлоретан (ДДТ). Биологи давно отметили взаимосвязь между наличием этих химикатов в окружающей среде и бесплодием или деформацией половых органов у животных. Важно отметить, что не все эстроген-активные вещества считаются эндокринными дезинтеграторами. Например, вещества типа изофлавонов сои и лигнанов семян льна благотворно действуют на здоровье и связаны с нормализацией баланса эстрогенов и считаются селективными модификаторами рецепторов эстрогена» (SERM), а не дезинтеграторами эндокринной системы.
Токсические металлы.
Токсические металлы, включая свинец, ртуть, кадмий и мышьяк повсеместно присутствуют в окружающей среде и часто оказывают замедленное действие, по мере накапления в организме. Например, свинец может секвестрироваться в костной ткани, вытесняя кальций, и период его полураспада составляет 62 года. Результаты интоксикации свинцом включают повреждение ДНК, подавление функции иммунной системы, анемию, депрессию, гипертензию, заболевания почек и усиление кариеса.
Консерванты и лекарственные препараты.
Наибольшее токсическое воздействие оказывает то, что мы потребляем через рот. Продукты, медикаменты и вода, содержащие токсические вещества, перемещаются по ЖКТ в кишечник, где могут быть абсорбированы. Лекарственные препараты поступают в организм не только с теми медикаментами, которые мы целенаправленно потребляем. На самом деле некоторые препараты – включая гормоны роста и противомикробные средства – считаются одной из главных контаминат в продуктах питания.
Токсическая нагрузка и отложение токсикантов.
Озабоченность длительным воздействием низких доз токсинов возрастает в связи с большим количеством эпидемиологических данных о том, что воздействие даже низкой дозы может быть связано с развитием множества заболеваний и патологических состояний. Становится очевидным, что нельзя рассматривать воздействие отдельных токсинов, так как мы подвергаемся комплексному их воздействию. Более того, действие токсинов может дополнять друг друга, если токсические эффекты осуществляются посредством одинаковых путей. Еще большую озабоченность вызывает тот факт, что многие токсические вещества являются жирорастворимыми, соответственно они могут откладываться в тканях и оставаться там в течение многих лет. Таким образом, токсины могут продолжать накапливаться в организме и воздействовать на ткани в более высоких концентрациях, чем они присутствуют в окружающей среде.
Как организм удаляет токсины?
Основная масса токсинов является жирорастворимыми молекулами. В то время, как водорастворимые молекулы выводятся из организме с мочой, жирорастворимые молекулы не могут попасть прямо в мочу, вместо этого они притягиваются к липидам клеточных мембран. Это позволяет токсинам легко перемещаться внутрь клетки, где они могут накапливаться и оказывать токсическое воздействие.
Для удаления этих разнообразных токсинов в организме имеется комплексная интегрированная система, предназначенная для преобразования жирорастворимых токсинов и водорастворимые молекулы, после чего преобразованные токсины могут напрямую выводится через почечные канальцы или желчный пузырь. Эта система называется системой детоксикации или биотрансформации, и включает 2 этапа: биоактивацию Фазы 1 и конъюгирование Фазы 2. На начальном этапе метаболизма происходят реакции биотранформации для преобразования жирорастворимых токсинов в водорастворимые молекулы перед попаданием в систему циркуляции. Иногда токсины детоксицируются еще до поступления в печень путем тех же реакций биотрансформации в кишечном тракте. Около 25% процессов биотрансформации в организме происходит в слизистой кишечника, что делает слизистую второй наиболее активно участвующей в процессе детоксикации тканью. Все клетки кишечника обладают одинаковой способностью к детоксикации.
Реакции биотрансформации Фазы 1 и 2 работают согласованно. Фаза 2 детоксикации преобразует жирорастворимые токсины в водорастворимые молекулы путем присоединения токсина к другой молекуле, которая является водорастворимой (т.е. реакция конъюгирования). Это выглядит как простой одноэтапный процесс, но он осложняется тем, что большинство токсинов не имеет реактивного участка, к которому с легкостью может прикрепиться водорастворимая частица. Поэтому у токсина должен образоваться реактивный участок для присоединения водорастворимой частицы. Это осуществляется путем воздействия энзимов Фазы 1.
Биоактивация Фазы 1
Реакции Фазы 1 катализируются множеством различных энзимов; наибольшее количество относится к семейству энзимов цитохрома Р450 (CYP450). Энзимы CYP450 имеют широкую специфичность и в качестве кофактора при преобразовании кислорода в гидроксильную группу для жирорастворимых токсикантов, используют восстановленную форму никотинамин-аденозин-динуклеотида (NADH). Результатом этой реакции является образование реактивного участка у трансформированного токсиканта. Этот реактивный гидроксильный участок подобен участку на реактивных частицах кислорода (ROS), и может с легкостью прикрепляться к другим молекулам, типа ДНК и белков. Иногда продукты после прохождения данного этапа детоксикации становятся водорастворимыми путем присоединения гидроксильных групп и могут быть экскретированы. Так происходит, например, с кофеином, который перед экскрецией подвергается лишь воздействию Фазы 1. Однако подобной прямой одноэтапной экскреции подвергаются не все токсины, и большинству активированных токсикантов или реактивных промежуточных продуктов требуется конъюгирование с большими, более водорастворимыми частицами для эффективного изменения их липидных характеристик.Свыше 10 семейств энзимов цитохрома Р450 было идентифицировано в организме человека. Каждое из этих семейств имеет по несколько подсемейств.
Многие пищевые ингредиенты поддерживают реакции CYP450, включая ниацин, который необходим для образования NADH. Кроме того, часто в результате реакций активации также образуются ROS как побочные продукты. Пищевые антиоксиданты могут способствовать защите тканей от повреждения ROS, которое может иметь место при данной реакции.
Конъюгирование Фазы 2
Одним из результатов активации в Фазе 1 является то, что вещество под названием реактивный промежуточный продукт часто имеет большую реактивность и потенциально большую токсичность, чем исходная молекула. Поэтому важно, чтобы эта молекула преобразовалась в нетоксичную водорастворимую молекулу как можно раньше. Конъюгирование реактивных промежуточных продуктов с водорастворимыми молекулами осуществляется посредством реакций конъюгирования Фазы 2, которые включают глюкуронизацию, сульфатацию, конъюгирование с глютатионом, конъюгирование с аминокислотами, метилирование и ацетилирование.
Для этих реакций требуются не только водорастворимые частицы, которые будут крепиться к токсикантам - например, сульфат при сульфатации или глюкуроновая кислота при глюкуронизации, но и большое количество энергии в форме аденозин трифосфата (АТФ). Помимо запаса энергии для реакций Фазы 2 требуется достаточное, постоянно пополняющееся количество кофакторов, так как эти кофакторы присоединяются к токсинам и затем выводятся. Некоторые нутриенты и фитонутриенты поддерживают реакции Фазы 2.
Роль выработки энергии и оксидантного стресса в реализации токсичности
Как можно отметить, выработка АТФ является необходимым условием адекватной биотрансформации. Для выработки достаточного количества АТФ необходимы здоровые митохондрии, работа которых поддерживается нутриентами. К сожалению, многие токсиканты могут ингибировать функцию митохондрий, что может провоцировать уменьшение емкости биотрансформации других токсинов. Например, токсин МРТР ингибирует комплекс I респираторной цепи и репликацию ДНК митохондрий. Выработка ROS также является результатом выработки энергии, и чрезмерный уровень этих вредных молекул называется оксидантным стрессом и связан с интоксикацией. Нутриенты, поддерживающие функцию митохондрий, включают необходимые кофакторы выработки энергии: тиамин, рибофлавин, ниацин, пантотеновая кислота, магний. Кроме того, полезны нутриенты, которые помогают в защите организма от оксидантного стресса, такие как витамины С и Е, цинк, селен, медь.
Пищеварение и экскреция при интоксикации
Нормальный процесс пищеварения может оказывать критическое влияние на детоксикацию. Потребление продуктов, как известно, влияет на абсорбцию химических веществ через освобождение желудка, кишечный транзит, рН и выработку желчи. Так как медикаменты являются примерами того, как токсины попадают в организм, целесообразно считать, что токсины подвергаются такому же воздействию. В частности токсины и медикаменты, которые подвергаются конъюгированию в кишечном тракте на первом этапе метаболизма, выводятся главным образом через желчь, и следовательно выделяются с калом. Для полного их удаления необходимо регулярное опорожнение кишечника. Пищевая клетчатка способствует нормальной экскреции, которая важна для выведения биотрансформированных токсинов. Она связывает некоторые токсины, тем самым обеспечивая путь их удаления при попадании в организм. Кроме того, достаточное потребление воды необходимо для поддержания нормальной функции почек и осуществления экскреции токсинов из системы циркулирования с мочой.
Помимо поддержания экскреции, питательные вещества осуществляют поддержку биотрансформации и многими другими путями. Адекватный уровень глюкозы в крови необходим для поддержания производства фактора глюкуронизации. Интересно, что диабет является одним из заболеваний, связанных с нарушением активности Фазы1.
Поддержка выработки энергии и формирования новых ферментов (синтез белков) также важны для процесса детоксикации. Поэтому адекватное потребление углеводов, поддерживающих уровень энергии жиров и белков высокого качества необходимо для поддержания защитных механизмов от токсических повреждений. Жиры могут стать проблемой, так многие люди потребляют избыточное количество вредных жиров. Более того, при воздействии токсинов, в кишечном тракте не происходит достаточной абсорбции нутриентов (в т.ч. жиров) из-за нарушения кишечной проницаемости. Поэтому полезным будет источник жиров с высокой биодоступностью, который непосредственно поддерживает выработку энергии. Триглицериды средних цепей (МСТ) – это жирные кислоты, соответствующие данному профилю. Интересно, что оливковое масло по контрасту с маслом подсолнечника, кукурузы или рыбьим жиром обладает защитными свойствами от химически-индуцируемого фиброза печени у крыс, а значит, может быть хорошим источником жиров в программе детоксикации.
Баланс и нормальная детоксикация
Истощение или недостаток любых кофакторов, необходимых для процесса детоксикации, является серьезной предпосылкой для развития интоксикации. В Фазе 1 токсин готовится к конъюгированию в Фазе 2, при котором водорастворимая группа присоединяется к токсину, делая его нетоксичным и способствуя его экскреции. Эти две фазы должны работать согласованно и сбалансировано. В частности процессы Фазы 2 должны протекать с той же скоростью, что и образование реактивных промежуточных продуктов в Фазе 1, иначе произойдет дисбаланс в выработке реактивных веществ. Если в Фазе 1 образуется реактивный промежуточный продукт, который не будет подвергнут немедленному конъюгированию и выведению, он может действовать как ROS и крепиться к ДНК, белкам и РНК, вызывая необратимые повреждения клеток.
Существует множество процессов Фазы 2, которые необходимо поддерживать для достижения сбалансированной, нормальной и полной детоксикации. Многие фитонутриенты, обладающие защитными свойствами от повреждения токсинами, могут индуцировать экспрессию генов, регулирующих синтез энзимов Фазы 2, которые способствуют выработке конъюгационных энзимов и приводят к увеличению активности Фазы 2. Фитонутриенты полезные для индуцирования активности Фазы 2 включают: эллагиновую кислоту (содержится в гранате и многих ягодах), катехины из зеленого чая и винограда, глюкозинолаты из крестоцветных овощей типа водяного кресса и брокколи.
Как упоминалось ранее, биоактивация Фазы 1 необходима для формирования активного участка для присоединения водорастворимой группы. Однако биоактивация Фазы 1 «активирует» токсин до более реактивного вещества. Обоюдоострый меч означает, что некоторая активность необходима, однако чрезмерная активность может привести к образованию реактивных промежуточных продуктов, образовывая слишком большое их количество и, следовательно, снижению способности организма к нейтрализации этих реактивных веществ в нетоксичные молекулы, готовые к экскреции, в Фазе 2.
Некоторые фитонутриенты способствуют поддержанию активности Фазы 1, например индол-3-карбинол из брокколи, который обеспечивает некоторую поддержку энзимов CYP1A. Однако, чрезмерная активация Фазы 1 вызывает озабоченность, так как связана с постоянно высоким уровнем токсинов, которые эффективно индуцируют активность Фазы 1. Например, курение, гетероциклические амины при жарке мяса и диоксины чрезмерно индуцируют энзимы CYP1A, и даже низкие уровни этих веществ индуцируют CYP1A в большей степени, чем умеренная поддержка, которую оказывает индол-3-карбинол.
Бифункциональная поддержка детоксикации: достижение баланса
Как можно понять из названия, вещества, обеспечивающие бифункциональную поддержку процесса детоксикации, осуществляют поддержание оптимальной активности ферментных систем обеих Фаз. Нормальная активность Фазы 2 связана с индукцией этих энзимов, т.е. обеспечивается более высокая активность и формирование соответствующих кофакторов.
Так как существует множество энзимов Фазы 2, эффективный бифункциональный модулятор будет способствовать повышению активности нескольких энзимов одновременно. К бифункциональным модуляторам относятся: эллагиновая кислота, катехины и глюкозинолаты, некоторые из которых будут описаны более подробно.
Для поддержания нормальной активности Фазы 1 требуется сохранение сбалансированного уровня энзимов Фазы 1. Бифункциональные модуляторы часто способны ингибировать ферменты Фазы 1, если они присутствуют в большом количестве, без полного угнетения их продукции. Например, хотя эллагиновая кислота может ингибировать индукцию CYP1A при воздействии мутагенного бензопирена возможно посредством прямого сцепления с мутагеном, она не ингибирует полезную и необходимую активность CYP1A.
Многие бифункциональные модуляторы также способствуют установлению оптимального баланса благодаря своей способности действовать в качестве антиоксидантов и сцепляться с реактивными промежуточными продуктами и побочными ROS в реакциях Фазы 1. Поэтому бифункциональные модуляторы способствуют поддержанию оптимального баланса детоксикации через модулирование процессов Фазы 1, индуцируя некоторые процессы Фазы 2 и минимизируя повреждения реактивными промежуточными продуктами.
Эти свойства бифункциональных модуляторов являются одной из причин взаимосвязи между диетой с высоким содержанием овощей и фруктов и уменьшением подверженности к развитию заболеваний типа рака, так как овощи и фрукты являются источником множества бифункциональных модуляторов.
Таблица 2. Клинические предпосылки для проведения программ по поддержанию биотрансформации
• Уменьшение общей токсической нагрузки и воздействия токсикантов
• Обеспечение полной сбалансированной поддержки биотрансформации и реакций конъюгирования
• Поддержка здорового пищеварения и экскреции
• Обеспечение поддержки процесса выработки энергии во время программы детоксикации
• Поддержание эндогенных антиоксидантных механизмов биотрансформации и детоксикации тяжелых металлов
• Обеспечение донорами метиловых групп для поддержания путей метилирования
Голодание на воде и детоксикация
Голодание на воде может нарушить способность организма к поддержанию детоксикации. Голодание и потребление алкоголя чрезмерно индуцируют энзимы семейства CYP450E, что приводит к нарушению баланса детоксикации. кроме того, голодание приводит к преобладанию катаболизма мышц над жиром, что чрезвычайно вредно для здоровья. Голодание также приводит к уменьшению потребления необходимых кофакторов, что провоцирует уменьшение сульфатации, снижению уровня глютатиона и снижению количества необходимых для глюкуронизации конъюгационных кофакторов. Опыты с животными показали, что голодание на воде приводит к снижению уровня глютатиона и повышению вероятности развития интоксикации при воздействии токсинов. Поэтому реакции Фазы 2 замедляются и реактивные промежуточные продукты кумулируются в организме.
Нутритивная поддержка биотрансформации
Обеспечение организма макронутриентами очень важно для программы детоксикации. Голодание имеет множество побочных эффектов для организма, включая уменьшение выработки энергии, катаболизм тощей ткани, чрезмерную индукцию некоторых процессов Фазы 1 с сопутствующим повышением степени оксидантного стресса, снижение уровня кофакторов Фазы 2. Процесс детоксикации требует энергии и является метаболической нагрузкой на организм. Вместо уменьшения нутритивной поддержки организму необходим эффективный источник нутриентов. Однако этот источник нутриентов должен иметь низкий аллергический потенциал для уменьшения воспалительной нагрузки организма и уровня потенциально аллергенных токсинов. В общем, для поддержания нормального метаболизма в период детоксикации важная нутритивная основа в виде белков, углеводов и жиров.
Польза клетчатки
Клетчатка может быть полезна для процесса детоксикации по множеству причин. Клетчатка осуществляет поддержку клеточных барьеров слизистой кишечника и способствует поддержанию здоровья толстой кишки, что приводит к уменьшению токсической нагрузки и осуществлению защиты первой линии системы. Клетчатка способствует выведению конъюгированных токсинов с желчью и может уменьшать абсорбцию некоторых токсинов. Что важно, клетчатка непосредственно крепится к токсинам, тем самым удаляя их до того, как они вступят во взаимодействия с организмом и вызовут повреждения на любом уровне. Клетчатка из рисовых отрубей крепится преимущественно к мутогенам в отличие от клетчатки из пшеницы, кукурузы, ячменя и овса.
Белки высокого качества
Помимо нутриентов и клетчатки для конъюгирования в Фазе 2 необходимы белки высокого качества, которые обеспечивают организм метионином и цистеином в форме с высокой абсорбцией, так как эти аминокислоты могут использоваться для формирования кофакторов сульфатации и синтеза глютатиона. Высококачественные белки могут также быть полезны при интоксикации ртутью, так как воздействие ртути приводит к истощению специфических аминокислот, являющихся прекурсорами нейротрансмиттеров. Метионин также является компонентом S-аденозилметионина (SAM) и требуется для метилирования.
Поддержка сульфатации при помощи N-ацетилцистеина (NAC) и сульфата натрия
Доноры сульфатных групп типа NAC и сульфата натрия крайне важны для программы детоксикации. Пероральные NAC способствуют повышению уровня глютатиона, который активируется в организме. Глютатион является не только кофактором конъюгирования с глютатионом, но и является основным путем детоксикации тяжелых металлов благодаря способности металлов крепиться к сере глютатиона. Вследствие использования в синтезе глютатиона, цистеин – основной фактор преодоления токсичности металлов – истощается в случае накопления в организме токсических металлов. Для поддержки статуса кофакторов сульфатации и выработки глютатиона рекомендуется восполнение кофакторов сульфатации посредством приема цистеина (в форме NAC) в дозировке от 200 до 500 мг в день.
Поддержка метилирования посредством приема витамина В12, фолиевой кислоты, метионина и холина
Метиловые доноры – холин, метионин и фолаты называются «подвижными метилами», так как они используются в процессе метаболизма и поэтому должны восполняться. Интересно, что пищевой дефицит подвижных метилов – единственный дефицит нутриентов, который сам по себе канцерогенен. Дефицит в пище свободных метилов также способен индуцировать активность ферментов CYP1A в опытах с животными. Частично роль поступающих с пищей подвижных метилов в поддержании здоровья заключается в поддержании баланса детоксикации посредством обеспечения кофакторами реакций конъюгирования в Фазе 2. Витамин В12 и фолиевая кислота обеспечивают нормальный метаболизм гомоцистеина, что делает возможным реметилирование SAM. Биологически активная натуральная форма фолата – это 5-метил-тетрагидрофолат.
Чрезвычайно важно восполнение запасов холина. Так как холин может эндогенно синтезироваться из метионина, было сделано заключение, что пищевые источники для его восполнения не требуются. Однако множество экспериментальных данных поставили это под сомнение и показали, что пищевые источники холина необходимы. Например, дефицит холина приводит к жировому гепотозу печени и другим заболеваниям печени. Не так давно Комитет по Питанию и Медикаментам Национальной Академии Наук отнес холин к незаменимым нутриентам.
Эллагиновая кислота из граната
В опытах с животными эллагиновая кислота способствовала значительному уменьшению частоты развития опухоли при химически-индуцированном онкогенезе легких и печени, защите от повреждения печени тетрахлоридом углерода, улучшению выработки глютатиона и уменьшению перекисного окисления липидов. Эллагиновая кислота также может прямо нейтрализовать токсичность некоторых металлов (например, никеля) через их хелирование и способствовать их выведению, тем самым, осуществляя защиту печени от дополнительного повреждения и оксидантного стресса.
Эллагиновая кислота является бифункциональным модулятором и способствует поддержанию баланса детоксикации посредством нескольких механизмов: 1) индуцирует выработку глютатион-S-трансферазы и других процессов Фазы 2 на генном уровне, 2) модулирует активность ферментов CYP1A (снижает их активность в случае избыточного синтеза), 3) напрямую крепится к некоторым токсичным веществам (например, к бензопирену) окружающей среды, делая их нетоксичными и способствуя их выведению. Эллагиновая кислота может напрямую воздействовать на ДНК, защищая ее от канцерогенных мутаций.
Катехины из зеленого чая
Существует множество публикаций относительно пользы катехинов для здоровья. Данные свидетельствуют, что катехины (класс флавоноидов, который содержится в большом количестве в экстракте зеленого чая) представляют собой бифункциональные модуляторы, которые положительно влияют на Фазу 2 детоксикации, индуцируя реакции глюкуронизации и конъюгирование с глютатионом. Опыты с животными показали, что катехины зеленого чая обладают противоопухолевым и противомутагенным потенциалом. Эти вещества являются мощными антиоксидантами и непосредственно связываются со многими токсическими веществами.
Эпидемиологические данные показывают, что катехины могут защищать человека от многих типов рака, хотя по другим данным потребление напитков с содержанием катехинов, типа чая, обратно пропорционально частоте развития болезни Паркинсона. Это подтолкнуло ученых из Национального Института Рака к изучению потенциала экстракта зеленого чая с содержанием катехинов в качестве химиотерапевтического агента.
Интересно, что катехины индуцируют некоторые процессы Фазы 1; однако более новые данные говорят о том, что катехины также выборочно ингибируют некоторые процессы Фазы 1. Недавнее исследование на клеточных культурах показало, что некоторые катехины ингибировали чрезмерную индукцию процессов Фазы 1, спровоцированную токсическими веществами, и были способны умеренно индуцировать активность Фазы 1 в случае отсутствия токсинов. Эта способность модифицировать уровни Фазы 1, вызывая умеренное индуцирование и ингибирование чрезмерной индукции, связана с некоторыми свойствами катехинов. Кроме того, это исследование показало, что для реализации данного эффекта необходим полный спектр катехинов и что различные молекулы катехинов осуществляют функции дифференцированного антагониста и агониста CYP450.
Мощное антиоксидантное действие катехинов также дает им возможность крепиться к реактивным промежуточным продуктам, которые образуются в Фазе 1 и не подвергаются немедленному конъюгированию в реакциях Фазы 2. Это еще одна причина, по которой данный класс флавоноидов может способствовать поддержанию баланса детоксикации. Одна чашка чая содержит от 100 до 200 мг катехинов, которые осуществляют не менее 90% благотворного действия зеленого чая. Катехины зеленого чая также способствуют поддержанию благотворной кишечной микрофлоры, рН и поддерживают нормальную функцию кишечника – 3 аспекта, которые важны для начального этапа оптимальной детоксикации.
Глюкозинолаты водяного кресса
Водяной кресс (Nasturtium officinale) подобно другим крестоцветным овощам типа брокколи содержит большое количество глюкозинолатов. Глюкозинолаты являются прекурсорами нескольких биоактивных изотиоцианатов, включая фенилэтил изотиоцианат (ФИТЦ). Исследования показали, что в организме человека глюкозинолаты могут эффективно преобразовываться в ФИТЦ кишечной флорой после потребления водяного кресса.
Водяной кресс также содержит очень высокие дозы ФИТЦ. ФИТЦ из водяного кресса способен ингибировать химически-индуцированный канцерогенез в легких и толстой кишке у крыс и способствовать экскреции канцерогенов у людей. Положительный механизм подобного действия включает выборочное ингибирование процессов Фазы 1 с соответствующей индукцией глюкуронозил трансферазы и глютатион S-трансферазы в Фазе 2. Как показывают эпидемиологические данные, биохимическая активность изотиоционатов водяного кресса считается одной из причин, по которой крестоцветные обладают защитными свойствами.
Силимарин из молочного чертополоха
В нескольких последних обзорах обсуждалось традиционное применение силимарина в качестве гепатопротектора, тогда как недавние исследования отразили более специфические функции силимарина в области защиты печени. Например, силимарин в дозировке 400 мг в день улучшает функциональные показатели печени у пациентов с различной этиологией заболеваний, включая токсический гепатит в результате воздействия промышленных фенолов, типа толуена. Силимарин также повышает уровень глютатиона и глютатион пероксидазы в крови пациентов с заболеваниями печени и индуцирует активность глютатион пероксидазы у животных. Гликозиды силимарина обладают мощным антиоксидантным действием, поэтому силимарин может действовать как бифункциональный модулятор.
Артишок
В традиционной медицине издавна используется экстракт артишока (Cynara scolymus) в качестве средства для защиты печени. Были также идентифицированы еще несколько биоактивных веществ, включая хлорогеновую кислоту, цинарин, кофейную (caffeic) кислоту и лютеолин. Потребление экстракта артишока в капсулах повышает абсорбцию этих биоактивных веществ в организме людей, приводя к выработке полезных метаболитов типа феруловой кислоты. Феруловая кислота, хлорогеновая кислота и цинарин обеспечивают мощную антиоксидантную защиту, что отражает полезные для здоровья свойства этих веществ. Более того, при изучении культур клеток печени экстракт артишока не только обеспечивал антиоксидантную защиту от токсического химически-индуцированного инсульта, но и уменьшал потерю клеточного резерва глютатиона.
Итоги
Оптимизация способности организма к обработке и экскреции токсинов – необходима для поддержания оптимального здоровья.
Особенно опасны токсины, перемещающиеся по воздуху, так как они попадают в организм через носовые пазухи и могут преодолевать гематоэнцефалический барьер. Они могут «перемещаться» по обонятельному нерву прямо в мозг. Однако уменьшение токсического воздействия – только часть успешной стратегии по уменьшению подверженности к развитию нарушений, связанных с интоксикацией. Низкоаллергенное целевое питание с содержанием полного спектра прекурсоров кофакторов, поддержание экскреции и бифункциональные модуляторы для достижения баланса Фазы 1 и Фазы 2 биотрансформации способствуют сбалансированной детоксикации и поддержанию оптимального здоровья в течение всей жизни. опубликовано econet.ru
P.S. И помните, всего лишь изменяя свое сознание - мы вместе изменяем мир! © econet
Источник: https://econet.ua/
Понравилась статья? Напишите свое мнение в комментариях.
Добавить комментарий